הטרוגניות של בדיקות אימונו והשלכות על מעקב סרוס של SARS-CoV-2

Serosurveillance עוסק בהערכת השכיחות של נוגדנים באוכלוסייה כנגד פתוגן מסוים.זה עוזר למדוד את החסינות של אוכלוסייה לאחר זיהום או חיסון ויש לו תועלת אפידמיולוגית במדידת סיכוני העברה ורמות חסינות האוכלוסייה.במגפת מחלת הקורונה הנוכחית 2019 (COVID-19), לסקר סרוס יש תפקיד מכריע בהערכת המידה האמיתית של הדבקה בתסמונת נשימתית חריפה חמורה בקורונה 2 (SARS-CoV-2) באוכלוסיות שונות.זה גם עזר לבסס אינדיקטורים אפידמיולוגיים, למשל, יחס מוות מזיהום (IFR).

עד סוף שנת 2020 פורסמו 400 סקרים.מחקרים אלו התבססו על סוגים שונים של מבחני אימונו אשר נועדו לנתח נוגדנים כנגד SARS-CoV-2, בעיקר מכוונים לכל או לחלק מחלבוני הספייק (S) והנוקלאוקפסיד (N) של SARS-CoV-2.בתרחיש הנוכחי של מגיפת COVID-19, גלי מגיפה עוקבים מתרחשים באזורים שונים בעולם, המדביקים תמהיל מגוון של האוכלוסייה בנקודת זמן נתונה.תופעה זו ערערה תיגר על מעקב סרוסי של SARS-CoV-2 בגלל נוף אימונולוגי הולך וגובר הטרוגני.

מדענים הבחינו כי לרמות נוגדנים נגד SARS-CoV-2 יש נטייה להידרדר לאחר תקופת ההבראה.שכיחות כזו מגדילה את הסיכויים לתוצאות שליליות על ידי בדיקות חיסוניות.השליליות הכוזבות הללו יכולות לערער את חומרת שיעור ההדבקה בפועל, אלא אם כן הם מזוהים ומתוקנים במהירות.בנוסף, קינטיקה של נוגדנים לאחר זיהום מופיעה באופן דיפרנציאלי בהתאם לחומרת הזיהום - זיהום חמור יותר של COVID-19 נוטה לגרור עלייה גדולה יותר ברמת הנוגדנים בהשוואה לזיהומים קלים או אסימפטומטיים.

מספר מחקרים אפיינו קינטיקה של נוגדנים במשך שישה חודשים לאחר ההדבקה.מחקרים אלה מצאו שרוב האנשים בקהילות שנדבקו ב-SARS-CoV-2 הראו זיהומים קלים או אסימפטומטיים.חוקרים מאמינים כי חיוני לכמת את השינוי ברמות הנוגדנים, באמצעות מבחני חיסון זמינים, על פני הספקטרום הרחב של חומרת הזיהום.הגיל נחשב גם כגורם חשוב במחקרים אלה.

במחקר שנערך לאחרונה, מדענים כימתו רמות נוגדנים נגד SARS-CoV-2 עד 9 חודשים לאחר ההדבקה, ופרסמו את ממצאיהם ב-medRxiv*שרת הדפסה מראש.במחקר הנוכחי, קבוצה של אנשים סרו-חיוביים גויסה באמצעות סקרי סרוס שנערכו בז'נבה, שוויץ.חוקרים השתמשו בשלושה מבחני אימונו שונים, כלומר אנטי-S1 ELISA למחצה לזיהוי IgG (המכונה EI), הכמותי Elecsys anti-RBD (המכונה Roche-S) ו-Elecsys anti-N למחצה (המכונה Roche- נ).המחקר הנוכחי מספק תובנה חשובה לגבי מחקרים סרולוגיים מבוססי אוכלוסיה ומראה את המורכבות בנוף החיסוני עקב תערובת של זיהומים עדכניים ומרוחקים של COVID-19, כמו גם חיסון.

המחקר הנדון דיווח כי אנשים שנדבקו ב-COVID-19 עם תסמינים קלים או שהיו א-סימפטומטיים, חשפו נוכחות של נוגדנים.נוגדנים אלו כוונו לחלבוני הנוקלאוקפסיד (N) או לחלבוני הספייק (S) של SARS-CoV-2 ונמצאו עמידים לפחות 8 חודשים לאחר ההדבקה.עם זאת, הזיהוי שלהם תלוי מאוד בבחירת הבדיקה החיסונית.חוקרים מצאו כי המדידות הראשוניות של נוגדנים, שנלקחו מהמשתתפים בתוך ארבעה וחצי חודשים מ-COVID-19, היו עקביות בכל שלושת סוגי המבחנים החיסוניים שבהם נעשה שימוש במחקר זה.עם זאת, לאחר ארבעת החודשים הראשונים, ועד שמונה חודשים לאחר ההדבקה, התוצאות התפצלו בין המבחנים.

מחקר זה גילה שבמקרה של בדיקת EI IgG, אחד מכל ארבעה משתתפים חזר בסרו.עם זאת, עבור מבחני חיסון אחרים, כמו בדיקות Roche anti-N ו-anti-RBD total Ig, זוהו רק כמה או לא היפוך סרו עבור אותה דגימה.אפילו משתתפים עם זיהומים קלים, שקודם לכן הונח כי הם מעוררים תגובות חיסוניות פחות חזקות, הראו רגישות תוך שימוש בבדיקות anti-RBD ו-anti-N total Ig Roche.שני המבחנים נשארו רגישים במשך יותר מ-8 חודשים לאחר ההדבקה.לפיכך, תוצאות אלו גילו כי שני מבחני החיסון של Roche מתאימות יותר להערכת שכיחות סרופתית לאחר זמן רב לאחר הזיהום הראשוני.

לאחר מכן, באמצעות ניתוחי סימולציה, החוקרים הגיעו למסקנה שללא שיטת כימות מדויקת, במיוחד, בהתחשב ברגישות המבחנים המשתנה בזמן, סקרי שכיחות סירו-שכיחות לא יהיו מדויקים.זה יוביל להערכת חסר של המספר האמיתי של זיהומים מצטברים באוכלוסייה.מחקר חיסוני זה הראה את קיומם של הבדלים בשיעורי סרו-חיוביות בין בדיקות זמינות מסחרית.

יש לציין כי קיימות מספר מגבלות של מחקר זה.לדוגמה, המגיב ששימש בעת ביצוע מבחן EI עבור דגימות קו הבסיס (מבחן ראשוני או ראשון) ומעקב (בדיקה שניה עבור אותם מועמדים) בתוך מרווח זמן מסוים היו שונים.מגבלה נוספת של מחקר זה היא שהקבוצות לא כללו ילדים.עד כה לא תועדו עדויות לדינמיקה ארוכת טווח של נוגדנים בילדים.


זמן פרסום: 24 במרץ 2021